在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离庞培的追击，来到了埃及。克罗狄斯·托勒密十三世的统治下，他在伯尼诺斯将庞培残忍地杀害，并以此作为向恺撒表示忠诚的手段。然而，这并未赢得恺撒的心意。而克利奥帕特拉七世也看准了这个时机，与恺撒结盟，以此助她夺回王位。她化身为一名商人，将自己隐藏在一床厚重毯子中，当恺撒注意到她的时候，她从毯子里悄然出现。当时的她年轻美貌、聪明伶俐，一举迷住了恺撒。他最终命令按照克利奥帕特拉七世母亲的遗愿，将她和自己的女儿与托勒密十三世一起登基。
随后，波希纽斯发动兵变，在亚历山大港战役中获胜，但最终被杀。战争结束后，克罗狄斯·托勒密十三世也命其部队消失无踪。在离开之前，他指示将埃及交由恺撒管理。但是，这次行动却没有成功地将埃及纳入罗马帝国。
公元前45年，克利奥帕特拉七世和弟弟托勒密十四世受邀前往罗马，他们受到热烈欢迎，在一个位于第比尔岛上的建筑物中居住。这期间，恺撒真的履行了他对她的承诺，为她建造了一座献给维纳斯女神的小型神庙，并把她的金像放在女神旁边。就在她似乎即将成为罗马世界第一夫人之际，不料公元前44年3月15日，盖黑斯·尤利黑斯特遇刺身亡。此时，她所有关于成为伟大统治者的梦想都化为乌有，她不得不离开罗马。
返回埃及后，克利奥帕特拉七世毒死了弟弟托勒密十四世，并立下与恺萨生的儿子为继承人，即托勒密十五世。他被宣布是阿修司（Artemis）的孩子。此刻，在罗马，大约留下的两个养子屋大维和安东尼开始分割权力范围。大维掌控西部，而安东尼则控制东部。在安东尼准备攻打塔罗斯时，他向克利奥帕特拉发出消息，以获取资金用于军事行动。这场复杂的人物关系网以及他们之间互相牵制，最终导致了一系列戏剧性的事件发生。