当盖黑斯·尤利黑斯·恺洒逃离庞培的追击，来到埃及，克罗狄斯·托勒稀十三世的统治下，他被送上伯狄诺斯的刀剑。恺洒的头颅被献给了他，以此换取他的宽恕。而这段往事并未让恺洒对他产生好感。克利奥帕特七世则利用这一机会寻求恺洒的帮助以夺回王位。她化身为一名商贩，将自己包裹在一床厚毯子中，到了恺洒住处时，她悄无声息地进入他的房间。当时年轻美貌的克利奥帕特七世用她的容颜和机智迷住了恺洒。他命令按照她母亲遗愿将她立为女王，与克罗狄斯·托勒稀十三世一起登基。
随后，波希纽斯发起兵变，在亚历山大港之战中取得胜利，但最终因战败而遭杀害。克罗狄斯·托勒稀十三世在逃亡途中也遭遇惨死。尽管如此，恺撒仍然控制了埃及，并试图将其纳入罗马帝国。但是，这段时间里，他与克利奥帕特七世之间的情感纠葛日益深厚，最终生下了一女，即菲罗帕托·菲罗朱托·凯撒，也就是“小凯撒”。同时，他还恢复了她的王位。
公元前45年，当 克利奥帕特七世和另一个弟弟托勒米十四世受邀前往罗马，他们受到极大的礼遇，在凯撒位于第比洛岛上的宅邸居住。在那里，凯撒遵守承诺，为她建造了一座维纳神庙，并把她的黄金雕像安放在女神旁边。这似乎预示着她即将成为世界第一夫人。但就在这时，一场悲剧发生——公元前44年3月15日，凯撒被刺身亡。这个梦想瞬间破碎，而克丽欧巴塔拉得知消息后，只能黯然离开罗马。
返回埃及后，她毒死了自己的兄弟，然后确保自己的儿子，被宣布为阿修神之子的继承人。这时在罗马，由盖乌斯·尤里乌斯・凯萨尔养育的大儿子屋大维和另一位部下马库斯特・安东尼共同掌握权力局限。屋大维统治西部，而安东尼则统治东部。在一次休战期间，他们传递消息给正在塔索苏（Taosus）的一艘船上等待中的克丽欧巴塔拉，让她准备接收来自埃及财富用于军费开支的事情。此举预示着未来可能会有更大的冲突发生。