在那一刻，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离庞培的追击，来到了埃及。克罗狄斯二世十三世的臣子伯底诺斯将庞培杀害，并将他的头颅送给了恺撒，以此换取他的欢心。然而，这个举动并未赢得恺撒的好感。而克利奥帕特拉七世也计划利用这个时机笼络恺撒以助她登上王位，便命令她的侍女打扮成一个商人，将自己包裹在一床厚毯子中，商人到恺撒住处时，她便从毯子里出来，让恺撒见到了她。当时的克利奥帕特拉七世年轻美丽、风姿绰约，她用自己的魅力和智慧迷住了恺撒，恺撒随后下令执行克利奥帕特拉七世母亲遗愿，将她和托勒密十二世一起登基。
随后，波希纽斯发动兵变，在亚历山大港之战中获胜，但最终因败北而被杀。克罗狄斯二世十三世在逃亡途中也命丧不复。在这段时间里，尽管恺撒占领了埃及，却未能将其纳入罗马帝国。今后，克利奥帕特拉七世一直陪伴着死去的 恺撒，并生下了一名女子，即菲洛巴塔·菲洛图萨·卡西娅（小凯 撒），意为“小盖黑斯·尤利黑斯·卡西娅”。同时，由于这段关系，她还恢复了自己的王位。在公元前45年，当她的弟弟托勒密十四世和另外一个兄弟一同被邀请前往罗马时，他们受到了极大的尊荣，在凯 撒位于第比尔岛上的住宅居住。凯 撒真诚地履行承诺，在罗马建造了一座献给他家族祖先维纳丝神庙，并把克利奥帕特拉七世的黄金塑像放在女神旁边。她似乎即将成为罗马世界第一位女性，没有料到凯 撒就在公元前44年的3月15日遭刺客攻击身亡。这使得她的梦想瞬间破碎，她不得不离开罗马。
当回到埃及后，为了夸示其权威和控制欲望，加上对儿子的情感投射，她毒死了托勒密十四 世，然后与长兄所生的儿子作为继承人托勒密十五 世独自统治埃及。此时，在罗马，一名名叫屋大维的人，被誉为盖乌士·儉略·凱薩的一名养子，他与另一位部属安东尼共同掌控着国家界限。屋大维统治西方，而安东尼则统治东方。在安东尼准备进攻叙坦尼亚之前，他向克莉奧帕崔發出求婚，但实际上是为了获得财政资源支持军事行动。不过，最终事件演变成了悲剧性的爱情故事，最终导致两人的死亡，以及古代世界政治版图的大规模变化。
