在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离庞培的追击，来到了埃及。克罗狄斯·托勒密十三世的统治下，他被伯迪诺斯所杀，并将庞培的头颅献给了恺撒，以此换取他的宽容。然而，这一举措并未赢得恺撒的心。这时，克利奥帕特拉七世计划利用恺撒帮助她夺回王位，便命人装扮成一个商人，将自己包裹在一床厚毯子中。当恺撒注意到这个“商人”时，她便从毯子里出来，用自己的美貌和机智迷住了恺撒。随后，恺撒命令执行克利奥帕特拉七世女亲遗言，让她与克罗狄斯·托勒密十三世共同执掌朝政。
不久之后，波希纽斯发动兵变，在亚历山大港战役中取得胜利，但最终被杀害。随着兵力的失败，克罗狄斯·托勒密十三世也选择了逃亡。在这场混乱之中，恺撒占领了埃及，但并没有将其融入罗马帝国。这之后，克利奥帕特拉七世一直陪伴着死去的情夫，并生下了一名女儿菲洛帕托 菲洛朱托 菲洛塔图 斯，即“小盖黑思尤里乌士卡萨”。同时，她恢复了自己的王位。
公元前45年，当她的两个弟弟——克利奥帕特拉七世和托勒密十四世——被邀请前往罗马时，他们受到极大的礼遇，被安置在恺撒位于第比尔岛上的住宅内。在那里，一座以维纳斯为主神的神庙建造，其中放置了一尊用黄金制成的雕像，以纪念她的祖先。而看似她即将成为罗马世界第一位女性，没有想到的是，在公元前44年3月15日 恺撒遭到暗杀而逝世。她的一切梦想就在那一刻化为泡影，被迫离开了罗马。
返回埃及后，她毒死了弟弟托勒密十四世，然后扶持她的与恺萨所生的儿子作为继承人，即托勒米十五世，并独自统治埃及。此时，在罗马，有两个人争夥权力局限：屋大维和安东尼。大约维控制西部，而安东尼则管理东部。当他准备攻击塞琉古国的时候，他向 克雷奧巴特拉 七 世 发出求援信件，为他的军事行动筹集资金。不过，最终他们之间的情感纠葛导致悲剧性的结局。