在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离庞培的追击，来到了埃及，在克罗狄斯二世的庇护下。伯底诺斯将庞培杀害，并将他的头颅送给了恺撒，以此换取他的宽容和帮助。然而，这并未赢得恺撒的心，因为他已经排斥了对姐姐克利奥帕特拉七世的好感。而克利奥帕特拉七世则利用这个机会，与恺撒结盟以夺回王位。她化装成商人，将自己隐藏在一床厚毯子中，当恺撒巡视时，她从毯子里悄无声息地出现。当时年轻美貌的她，以自己的魅力和机智迷住了恺撒，最后，他命令按照她的遗愿，让她与克罗狄斯二世共同执掌朝政。
随后，波希纽斯发动兵变，但在亚历山大港战役中被击败，最终遭到处决。在混乱之中，克罗狄斯二世也失去了统治地位，而恺撒虽然控制了埃及，却未能实现其对埃及完全吸收为罗马的一部分。之后，克利奥帕特拉七世一直伴随着死去的情人，即使生下了一名女儿菲洛巴托姆，即“小盖黑斯·尤利黑斯·恺撒”。同时，她还恢复了自己的王位。
公元前45年，当她与弟弟托勒米十四世一起前往罗马时，他们受到热烈欢迎，在凯旋门附近居住。此刻，她似乎即将成为整个罗马世界中的第一夫人，但就在公元前44年3月15日，一场阴谋导致凯萨遇刺身亡。她曾经梦想中的政治未来瞬间破碎，被迫离开罗马。
返回埃及后，克利奥帕特拉七世毒死了弟弟托勒米十四世，并让她的与凯萨所生的儿子托勒米十五岁继承王位，将自己宣称为神圣君主。这时，在罗马内部权力斗争激烈化，有两名重要人物屋大维和安东尼分别获得局部统治权。屋大维控制西方地区，而安东尼则掌控东方。他甚至计划攻击塔尔苏士，以便获取足够资金支持军事行动。但最终，这个计划因各种原因而失败。