在那一刻,盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃往埃及,与克罗狄斯·托勒密十三世的脚下伯狄诺斯相遇,他将庞培的头颅献给了恺撒,以此换取他的安慰。然而,这并未赢得恺撒的好感。而克利奥帕特拉七世也看准时机,利用恺撒帮助她夺回王位,便命令自己的部属化装成商人,将自己包裹在一床厚毯子中,当商人来到恺撒住处时,她从毯子里悄无声息地出现,并用自己的美貌和机智迷住了恺撒。恺撒随后命令执行克利奥帕特拉七世女亲遗言,让她与克罗狄斯·托勒密十三世共同执政。
随后,波希尼乌斯发动兵变,在亚历山大港战争中战胜,但最终被杀。在混乱之中,克罗狄斯·托勒密十三世在逃亡时被暗杀。尽管如此,恺撒仍然占领了埃及,但却没有实现将其纳入罗马帝国。之后,克利奥帕特拉七世一直陪伴着死去的 恺撒,并生下了一名女儿菲洛巴图尔·菲洛朱塔,是“小盖黑斯特”(Gaius Julius Caesar)的意思。此外,她还复辟了她的王位。
公元前45年,克利奥帕特拉七世与另一个弟弟托勒密十四世一起前往罗马,被深受尊敬,在第比罗斯岛上的恺撒公邸居住。当时,由于他们受到欢迎,他们似乎有机会成为罗马世界第一夫人。但就在这一刻,一切都结束了,因为在公元前44年的3月15日,一群刺客把盖厄斯·儒略·凯洵刺身亡。这次悲剧让原本梦想中的好运转变成了空幻,只能离开罗马。
返回埃及后,克利奥帕特拉七世毒死了哥哥托勒密十四世,然后扶持她的养子为新君,即著名的阿夫列提丝神话——托勒米十五。他宣称是天神父亲所生的孩子。在这同时,在罗马,一些支持者如屋大维和安东尼开始争夺权力。一方由屋大维统治西部,而另一方由安东尼控制东部。在此期间,不幸的是,当安东尼收到消息说他要去找寻失踪的妻子——当时已是传说中的女性——至塔伊苏萨,他希望通过获得埃及财富来资助军事行动。不过,这一切都只是遥不可及的一个愿望。