公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到西方筹备对帕提亚的征服，并将奥克塔维亚遣回罗马。安东尼在抵达安条克后，邀请埃及艳后克利奥帕特拉七世会面，并违背罗马传统，与她结婚。这一分离不仅基于情感，更是出于策略。安东尼希望通过与埃及建立联盟来稳定西方省份，同时与屋大维竞争。而克利奥帕特拉七世正处于危机之中，她试图利用各种手段包括诱惑来保护托勒密王国并扩展自己的势力。
为了赢得克利奥帕特拉七世的心，安东尼赠予她道里亚、腓立比沿岸地区、塞浦路斯岛和纳巴底王国等地物质丰厚。在公元前34年，尽管在对抗帕提亚战役中取得胜利，但没有返回罗马，而是在埃及举行凯旋仪式，在那里两人共同坐在金色宝座上，被尊称为“女王”和“男爵”。然而，这种行为激起了罗马人强烈的情绪，他们批评他将国家财富送给了一个外国君主，最终导致他的威望下降。
最终，在公元前32年，当事务趋于紧张时，安东尼正式放弃了妻子奥克塔维亚，并被指控背叛传统风俗。在发布遗言之前，他向众多神明发誓，将自己的一切都留给了埃及艳后。当遗言公开后，它表达了他对于艾丽克斯·塞勒姆（Alexandrian burial）以及其家族的地位，这引起了一场巨大的政治风波，最终导致他的职位被剥夺。
