公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到埃及，与克里奥帕特拉七世结婚，这一举动背离了罗马传统。两人之间的情感并非简单的情欲，而是基于共同目标：安东尼希望得到埃及的财政支持来资助他对帕提亚战争，而克里奥帕特拉则希望通过这个联姻保护她的王国免受罗马侵扰，并扩大自己的势力。
为了赢得克里奥帕特拉的心，安东尼将多个地区赠给她，包括利西亚、腓立比沿岸的一些城市、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地。此时，克里奥帕特拉已经成功地利用她的智慧和手腕来确保她在罗马强大的权力下保持独立，并且能够扩展她的帝国。
公元前34年，当安东尼从对亚洲进行胜利归来的征途中经过埃及时，他与克里奥帕特拉共同登上了一座金制宝座，她被称为“女王之女”，而她的儿子托勒密十五世则被称为“男爵之王”。然而，这段关系最终导致了他们在罗马人的眼中的不受欢迎，因为人们认为他们背叛了罗马，将其天赐予给了一位外国君主。这不仅损害了安东尼的地位，还加剧了他与屋大维之间的冲突，最终导致他的覆灭。在公元前32年，当安东尼正式放弃妻子奥古斯都时，其遗言指示将自己埋葬在埃及，这一行为激起了广泛争议，最终导致元老院剥夺他的职务并处罚他。
