公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到埃及，与克里奥帕特拉七世结婚，这违背了罗马传统。
安东尼与克里奥帕特拉七世的结合并非仅基于情感，而是出于明确目标。安东尼希望通过征服帕提亚稳定西方省份，同时与屋大维斗争，并寻求埃及财政上的支持。而在社会危机重重之际，克里奥帕特拉七世利用各种手段包括诱惑来保卫她在托勒密王国的地位，并扩展她的统治。
为了满足克里奥帕特拉七世的心愿，安东尼送给她多个地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地作为礼物。当他胜利归来，没有在罗马而是在亚历山大的大学中举行凯旋仪式，他们共同坐在黄金制成的宝座上，被称为“女王之女”和“男王之王”。然而，在西方的事迹特别是他与克里奥帕特拉七世的情感联系，最终导致了他的下场被人谴责，他被指控将罗马赠予给她及其后代，还计划迁都到亚历山大建立新首都。这激起了人们对她的仇恨，将其视为除了汉诺拔外对罗马最大的威胁之一，从而削弱了他的国际影响力，也成为他战败于屋大维的一部分原因。
到了公元前32年，双方关系恶化至极点。安东尼接受了克里奧巴特麗亞 VII 的建议正式抛弃妻子奧古斯蒂娅。屋大維也宣布要向其姐施以报复。在没有遵循古老传统或神圣遗言之前安排葬礼时发布遗言，其中提到他对于克里奧巴特麗亞 VII 及其後代发出的祝福，以及将自己尸体埋葬於阿歷山卓。此事引起巨大的震动和愤怒，最终导致元老院和人民大会投票决议，对抗涉嫌侵犯国家产业权益并褫夺安東尼所有政治职务及其他权力。此事件标志着两人的联盟破裂，为他们之间冲突开启了一扇门。