在这段历史的转折点上，盖乌斯·尤利乌斯·凯撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，向克罗迪斯二世求助。伯底诺斯将庞培杀害，并将他的头颅送给凯撒，以此换取他的宽恕。然而，这并没有赢得凯撒的好感。而克里奥帕特拉七世也利用这一机会，与凯撒结盟，以期帮助她夺回王位。她伪装成一个商人，将自己包裹在一床厚毯子中，并以此方式进入了凯撒的住所。当时年轻貌美、聪明伶俐的克里奥帕特拉七世，用她的魅力迷住了凯撒。他最终命令执行她女亲遗言，让她与自己的兄弟托勒密十三世共同统治埃及。
随后，波希尼乌斯发动兵变，但在亚历山大港战役中被击败，最终被杀。托勒密十三世在逃亡时也遭遇悲剧性的死亡。尽管如此，凭借与克里奥帕特拉七世之间的情感纽带和政治联盟，加上对她的深情款待，凯撒成功地保留了埃及不受罗马直接控制。不过，他未能实现将其完全纳入罗马帝国版图。
公元前45年，当克里奥帕特拉七世和她的弟弟托勒密十四世前往罗马时，他们受到热烈欢迎。在那里，她几乎成为了一位备受尊敬的地位超越普通女性的人物。一座献给维纳斯神庙中的黄金泥像，上面坐着一尊描绘她形象的小塑像，也是对这一点的一个体现。
然而，在公元前44年的3月15日，加尔巴等刺客们刺杀了加威·尤利乌斯·卡西，使得一切美好的计划都化为泡影。失去了支持者和保护者的克里奥帕特拉七世不得不离开罗马返回埃及。在那里的岁月，她毒死了自己的兄弟，并确立了自己的儿子托勒密十五为继承人。这名儿童被宣称是阿瑞司之子，即天神之子。此刻，在罗马内部，一场权力的斗争正在悄然展开：屋大维掌控西部，而安东尼则掌控东部。不久之后，即便是在安东尼即将攻打塔罗斯时，他仍然通过传话机器向克里奥帕特拉发出求援信号，为的是从他手中获得必要资源以供军事行动使用。但最终，这场戏剧性的人生旅程以悲剧收场，无论是在个人层面还是历史的大棋局上，都留下了一段令人难忘的传奇故事。