在这段历史的转折点上，盖乌斯·尤利乌斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及。在克罗迪斯二世的庇护下，他得以暂时避难。伯底诺斯将庞培的头颅献给恺撒，以此作为对恺撒悲伤和失去亲人的安慰。不过，这并未能赢得他的好感。而克利奥帕特拉七世也看准这个机会，用自己的智慧和美貌迷住了恺撒。她化装成商人，将自己包裹在一床厚毯子中，趁着夜色悄然进入恺撒的房间。当时年轻而又惊人的她，用自己的魅力和机智，把恺撒彻底迷住了。于是，恺撒命令按照克利奥帕特拉七世母亲遗言，让她与克罗迪斯二世共同执掌朝政。
随后，波希尼乌斯发动兵变，在亚历山大港战役中获胜，但最终被杀。战争结束后，克罗迪斯二世在逃亡途中不幸身亡。虽然恺撒征服了埃及，但他没有把它纳入罗马帝国的一部分，而是保持独立。这之后，克利奥帕特拉七世一直陪伴着已经死去的心爱之人，并生下了一名女儿，她取名为菲洛巴托·菲洛塔图斯·恺撒，即“小盖乌斯·尤利乌斯· 恺撒”。同时，她还恢复了自己的王位。在公元前45年，当她的两个兄弟——托勒米十四世和十五世一起前往罗马时，他们受到盛情款待，并居住在位于提尔河对岸的一座由恺撒建造的大宅里。
正当一切似乎指向一个新的时代——一个新女性统治下的世界，没有人预料到事情会如此迅速地逆转。公元前44年3月15日，在一次意外事件中，盖乌士·尤利烏士·凯萨遭遇刺杀，不久即逝 世。当年的梦想瞬间破碎，一切都陷入混乱之中。而那位曾经可能成为古代世界第一夫人的人物，只能黯然离开罗马。
回到埃及后，她毒死了弟弟托勒米十四世，并确保自己与已故心爱之人的孩子——托勒米十五岁登基，为独裁者。此时，在罗马，由于权力的分配问题，最终导致屋大维与安东尼之间出现裂痕，他们各自控制不同地区：屋大维统治西部，而安东尼则管理东部。在安东尼攻占叙底亚城（Tarsus）期间，他通过传送一封信件邀请克莉奧帕崔返回塔苏索，以便处理军事补给的问题。这封信件也是他们关系走向尾声的一个标志性事件。