在这段历史的转折点上，盖乌斯·尤利乌斯·凯撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，克罗迪斯四世的脚下贝尔尼科斯将庞培残忍地杀害，并将他的头颅送给了凯撒，以此换取他的宽恕。然而，这一举措并未赢得凯撒的心意。而克里奥帕特拉七世也利用这一时机试图以凯撒为助力夺回王位，便命令她的部下化装成一个商人，将自己包裹在一床厚重的毯子中，在商人的面前露面。当时的克里奥帕特拉七世正值花季，她以其惊人的美貌和伶俐才智迷住了凯撒。凯撒随后命令按照克里奥帕特拉七世母亲遗嘱，将她和她的兄弟托勒密十三世一起登上了王位。
随后，波西尼우스发动兵变，但最终在亚历山大港战役中失败被杀，而逃亡中的托勒密十三世也命丧鬼域。尽管如此，凯撒还是占领了埃及，但没有能将其融入罗马帝国。之后，克里奥帕特拉七世一直陪伴着死去的情人，并生下了一女，即菲洛普托-菲洛塔图斯-阿尔塞诺弗潘妮丝，这个名字意味着“小盖乌斯·尤利乌斯·阿尔塞诺弗潘”，即小恺撒。在公元前45年，当克里奥帕特拉七世和她的弟弟托勒密十四世被邀请到罗马时，他们受到了热烈欢迎，并居住在恺撒位于第伯岛上的官邸。在那里，恺撒履行了他对她家族先辈们的一份承诺，即建立了一座献给维纳 goddess of love 的神庙，其中摆放着一座由黄金制成、模仿她形象的泥像，与女神同坐。这使得她几乎有望成为整个罗马世界中的第一夫人。但是就在公元前44年3月15日，那天发生了一场刺杀事件——恺撒被暗杀，而所有美好的梦想瞬间破灭，最终离开了罗马。
回到埃及后，失去了希望和支持的小姐毒死了她的弟弟，然后自立为王，与自己的儿子共治国，她所生的儿子宣称自己是受神赐予的地位。此时，在罗马，一名叫屋大维的人与安东尼共同管理国家，他们分别控制不同的地区：屋大维统治西部，而安东尼则统治东部。在攻打叙利亚的时候，他向克里奥帕特拉发送消息，但是这些努力都未能实现，因为他需要获得足够资金来供养军队。他知道，如果能够从埃及手中获得资源，就能更好地进行战斗准备。但最终，他选择与之合作，以确保战争胜利而非征服更多土地。不过这一次尝试也带来了新的挑战，为他们之间关系增加了一层复杂性。
