在这段经历的转折点，盖乌斯·尤利乌斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及。在克罗狄斯四世的庇护下，他避免了庞培的手掌。然而，这一举措并未赢得恺撒的心。克里奥帕特拉七世也看准时机，用一个贩夫走女的身份潜入恺撒身边，她以其迷人的外貌和机智之才，让恺撒深陷爱河。当时年轻美丽的她，以其魅力将恺撒彻底迷住，最终让他履行了她父亲遗愿，将自己和托勒密十三世一起拥立为共治君主。
随后，波希尼乌斯发动兵变，在亚历山大港战役中取得胜利，但最终因战败而被杀。克罗狄斯四世在逃亡途中自尽。而恺撒留在埃及，但未能实现对埃及完全控制的事业。他与克里奥帕特拉七世有了一子，即菲洛普托尔·菲洛图尔加，意味着“小盖乌斯·尤利乌斯·恺撒”。同时，他还恢复了她的王位。
公元前45年，克里奥帕特拉七世与弟弟托勒密十四世一起前往罗马，被接待如同贵宾。在那里，他们居住于恺撒提供的一座宅邸上。这次访问几乎让她成为古罗马世界第一位女性，没有料想不到的是，一年后的3月15日，恺撒遭到暗杀。这使得她的梦想破碎，她不得不离开罗马。
返回埃及后，克里奥帕特拉七世毒死了弟弟，并确保自己的儿子，即托勒密十五世继承王位，使他被宣布为阿受神之子的合法继承人。在此期间，在罗马，不幸遇害的盖乌斯·尤利乌斯·凯萨的养子屋大维和他的部将安东尼共同管理帝国，他们分治权力区域，而屋大维统治西方地区，而安东尼则统管东方。此时，当安东尼准备进攻叙利亚时，他向塔罗斯（塔我苏斯）发送信件，以获取必要财富用于军事行动。