毕卓，字茂世，新蔡鮦阳人。父亲谌曾任中书郎。毕卓少年时有放达之才，为胡毋辅所知。太兴末年，他担任吏部郎，但常因酒醉而荒废职务。当时他经常在家酿酒，夜晚盗饮邻人酒库的佳酿，被掌管酒库的人缚住。但到了第二天早晨，当主人发现被捕的是自己熟悉的吏部郎毕卓后，就释放了他。这次事件中，毕卓竟是因为一夜之间能品尝到美味佳酿，所以大快朵颐。
此事后，他曾对人说：“如果能有一百斛船满载各种各样的美酒，一边拿着酒杯，一边拿着螃蟹壳，在船上跳跃，这辈子就足够了。”不久之后，他出征过江，与温峤平南长史合作，最终战死沙场。
毕卓生性豪放、才华横溢。他与胡母辅之、攸放、攸孚、谢鲲等结为好友，他们都很有才能，有“八达”之称。此外，还曾和光逸、桓彝等人交往，不断地探讨文学和政治问题。
他的豪迈生活态度也体现在他的一句名言：“儒以文乱法，侠以武犯禁，自此衰矣。”并将这句话题写于门前匾额上：“游息书屋”。
在其晚年，他成为行止秉正统帅有方的温峁平南长史，对地方做出了许多贡献，最终辞世。而他的墓葬位于安徽临泉县鲖城镇附近，是一座宏伟威严的青砖结构墓地，其中包含多个房间，并且挖掘出的遗物包括五铢钱币和洒壶等古物。在民间流传着关于他的故事，如“瓮边醉倒毕吏部，马上扶归李太白”的劝酒诗句，以及齐白石创作的《毕卓盗酒》画作，其中题词：“宰相归田，无钱可取宁愿为盗不可伤廉。”
尽管如此，在历史记载中，“八王之乱”期间权力斗争激烈，加上朝廷腐败无序，使得人们对于权力的争夺变得更加残忍无情。在这样的背景下，只有那些能够保持清醒头脑的人才能幸存下来，而那些沉迷于权力斗争中的官员们则难逃覆灭的命运。