毕卓，字茂世，新蔡鮦阳人。父谌为中书郎。毕卓少时放达，为胡毋辅所知。太兴末，为吏部郎常饮酒废职。比舍郎酿熟，毕卓醉夜盗饮，被掌酒者缚于瓮间，明旦主人见之释其缚。毕卓引主人宴于瓮侧致醉而去。他曾言：“得酒满数百斛船，以四时甘味置两头，用右手持杯左手持螯，在船上拍打，便足了一生。”后为温峤平南长史卒官。
在晋书中记载了这样一段故事： 毕卓少年时期，他的豪放和才华使他深受胡母辅之赏识，被推荐担任吏部郎。在那个动荡的时代，他为了保护自己不被牵扯进政治纷争，就假装不问政事，不追求权势，只是沉浸在自己的喜好，如饮酒自乐。他与几个朋友一起结成“八达”，包括胡母辅之、攸放、攸孚、谢鲲、羊曼、光逸和桓彝。
有一次，他醉后竟然夜闯邻人家盗取他们的美酒，但被抓住并且被拖到邻居家的瓮边绑着。但当邻居清晨醒来发现的是一个高位官员——吏部大人之后，大惊解开他的绳索并向他道歉。而毕卓只是笑着说，“让我的耳朵享受一晚上的美酒，我也很感激”。然后，让邻居再次倒出美酒，他们继续喝到大醉。
至今，还有民间流传着关于他的劝酒对联：“瓮边醉倒毕吏部，马上扶归李太白”。他还曾经说过：“如果能拥有充满百斛船的美酒，每个季节都摆放在两端，一手拿起杯子，一手拿起蟹螯，在船上跳舞，这样我就可以度过余生了。”
然而，即便如此，他依旧保持着一种超脱的态度，对于那些只以文治法或武犯禁的人感到失望，并将这念头刻在门上的匾额上：“游息书屋”。
最终，他成为行止秉正统帅有方的将军温峙平南长史，与他合作做出了许多益处，最终因病去世。在安徽临泉县鲖城镇附近，有一座高4米周长80多米的大墓，是一座宏伟威严的地方，其中分为多个室内空间，全都是由青砖构建，上面雕刻着鸟花纹样。在1958年，当地群众掘墓取砖时，无意中挖出了大量五铢铜钱和其他珍贵物品，以及一块带有“吉士夫人”名字的砖刻。这一切都展示了毕卓的一生，即使身处乱世，也能够保持自己的风范，不随波逐流。而这些遗留下来的物品，现在已经成为历史研究中的宝贵资料之一。