公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固两人的联盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾日益加深。安东尼在公元前37年离开西方，前往远征帕提亚，并将奥克塔维亚留在罗马。这时，他开始寻求埃及艳后克利奥帕特拉七世的帮助，并违背了罗马传统，将她作为妻子。
安东尼与克利奥帕特拉七世之间的情感并非仅仅出于情欲，而是有着明确目标。在这段关系中，他们都看到了互惠互利。安东尼希望通过埃及提供财政支持来稳定西方省份，同时与屋大维争夺权力。而在社会危机重重、内忧外患之时，克利奥帕特拉七世利用她的智慧和手腕，不仅诱惑了安东尼，还试图借此保护并扩展托勒密王国，她甚至收到了许多领土作为礼物。
为了满足克利奥帕特拉七世的心愿，安东尼将多个地区赠予她，这包括道里阿斯、腓立比沿岸的一些地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地。此举使得他能够从对抗波斯帝国的胜利中获得更多成果，而不是回到罗马。在公元前34年的班师式上，他和克利奥帕特拉七世一起坐在黄金制成的王座上，她被尊称为“女王之女”，她的儿子托勒密十五世则被称为“男王之王”。
然而，在这个过程中，人们对 安东尼向 克莉欧佩妲分配这些土地感到愤怒，他们批评他将罗马赠品送给了一位外国君主，并计划迁都至另一个地方建立新首都。在罗马，有人对 克莉欧佩妲怀恨在心，因为他们认为她是除了破坏汉布里乌斯之前唯一威胁到罗马的人。这导致 安東妮 的声望崩溃，他失去了国际上的影响力，那也是他最终输掉与屋大维斗争中的一个重要因素。
公元32年，由于他的行为越发激化，这段关系彻底结束了。当 安東妮 应照顾到 克莉歐佩亞 的请求正式放弃其妻 奥古斯塔 时，其结果引起极大的不满。虽然他未能遵循古老传统，将遗体带回家乡，但他的遗言却指示要把自己埋葬在 亚历山德里亚。遗言一发布，就像火药桶一样爆炸，使得整个国家陷入混乱，最终导致 元老院 以侵犯国家资产为由，对付 埃及 的政策，并且褫夺 安東妮 在朝中的职务以及所有其他力量。一切都是因为那些关于 他 和 埃及 女皇 之间爱情故事的问题而引发的大规模讨论和愤慨。
