公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固两人的联盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾日益加深，安东尼再次前往西方准备对抗帕提亚，并将奥克塔维亚送回罗马。此时，他开始与埃及艳后克里奥帕特拉七世秘密接触，并违背传统习俗，与她结婚。
安东尼和克里奥帕特拉七世之间的分离不仅是出于情感，更有着明确的战略目标。安东尼希望通过征服帕提亚来稳定罗马西部省份，同时他需要埃及提供财政支持。而在社会危机重重之时，克里奥帕特拉七世利用各种手段诱导安东尼，从而保护并扩展托勒密王国，她也试图增强自己的统治力量。
为了满足克里奥帕特拉七世的心愿，安东尼向她赠送了多个地区包括利比亚、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地。在公元前34年，当安东尼成功结束对亚洲的一次征伐后，他没有回到罗马，而是在埃及举行了一场盛大的凯旋式，在那里他与克里奥帕特拉七世一起坐在黄金制成的大理石宝座上，被称作“女王中的女王”，她的儿子托勒密十五世则被称为“男王中的男王”。
然而，这些行为激起了罗马人强烈的反感，他们指责安东尼将罗马赠予给了克里奧普阿塔7世紀及其後代，並且计划將亞歷山卓遷移到另一個新都。这些行为严重损害了他的威望，使得他在国际上失去了影响力。这也是导致他最终在与屋大维斗争中失败的一个因素之一。
到了公元前32年，双方关系达到了顶峰。尽管如此，在受到来自埃及人的压力之后，尤其是来自其妻子的压力之后，加上面临从神庙遗言中被宣布为叛徒，以及遭到寡妇之流攻击的事实，一切都陷入混乱。在此情况下，不顾传统习俗和公共舆论，只为了完成一生的承诺，即让自己死后能被埋葬在爱河之邦——亚历山卓——这一次决定彻底毁掉了他的声誉，因为它揭示出了一个令人震惊的事实：即使在死亡面前的最后一刻，他依然忠于那位拥有绝对权力的女性—— 埃及艳后的另一半——而非那个曾经共同创造并分享帝国版图的人类世界上的伟大领袖-长官或总督-古老城市—意大利—国家人民大会（Tribunes）的代表们以涉嫌侵犯他们所谓的人民利益作为理由，对此事进行谴责，并剥夺所有职务以及其他任何形式的地位，使得整个事件成为一种巨大的政治灾难。
