公元前40年夏，安东尼返回罗马，此时他与屋大维之间的对立有所缓和，他娶了屋大维的姐姐奥古斯塔为妻，以巩固同盟。到公元前37年，安东尼与屋大维的关系再次紧张，安东尼离开前往帕提亚征战。他以军事行动为由将奥古斯塔留在罗马，而当他抵达安条克时，就邀请埃及女王克里奥佩特拉七世会面，并违背罗马传统，与她结婚。安东尼与克里奥佩特拉七世的分开并非仅仅因为情感，而是有着明确目标。安东尼企图稳定西方省份、进行帕提亚征战，同时与屋大维争斗，他需要埃及的财政支持。而在社会危机深刻的情况下，克里奥佩特拉七世利用各种手段，包括诱惑方式来吸引安东尼，以此在强大的罗马之下保护托勒密王国、增强其统治力量。她为了满足克里奥佩特拉七世的心愿，安东尼送给她道利亚、中部天区、腓力基沿岸地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地物资。随后，在公元前34年的胜利归来中，没有是在罗马，而是在埃及亚历山大的大学里，他们共同登上黄金制成的宝座，其中克里奥佩特拉称为“诸王之女”，她的儿子托勒密十五世称为“诸王之王”。然而，在西方所做的一切，最特别是他向克里奥佩特拉求婚的事，被视作背叛，使得他的威望扫地无存，这也导致了国际上的孤立。那一场被屋大维利用，也成为了使得他们在争斗中失败的一个关键因素。在公元前32年，当双方关系再次恶化时，尽管受到压力，但仍然没有完全结束。最终，在接受了埃及女王提供的情书后，正式放弃了妻子奥古斯塔。在这之后，由于受到了姐妹间报复，他发布了一封遗言，其中回忆起自己对待女皇及其后代的情谊，并指示将自己的遗体埋葬于亚历山大城。这则消息震惊人心，对外界造成激烈议论。当局因此召开会议，将对抗国家产业作为理由，对付两位君主，并剥夺了所有权力和职务。此事件最终导致二人不共戴天，一生未能实现理想中的联姻。
