公元前40年，安东尼返回罗马，此时他与屋大维的关系有所缓和，他将自己的姐姐奥克塔비아娅嫁给了屋大维，以此巩固同盟。在随后的几年里，安东尼与屋大维的关系逐渐恶化，安东尼离开西方前往远征帕提亚，并将妻子奥克塔비아娅留在罗马。安东尼在抵达安条克后，与埃及艳后克利奥帕特拉七世会面，并违背传统习俗与她结婚。这一决断并不仅仅出于情感，而是基于明确的目标。安东尼试图保持罗马西部省份稳定，同时筹备对帕提亚的战争，与此同时，他也需要埃及提供财政上的支持。
正当这场政治游戏进行之际，埃及遭遇了深刻的社会危机。克利奥帕特拉七世利用她的智慧和手段，不仅诱使安东尼屈服，还试图通过这一联盟来保护并扩展托勒密王国，她希望借助罗马强大的力量来巩固自己的统治地位。为了满足克利奥帕特拉七世的心愿，安东尼赠送了一些地区给她，这包括位于中近-east 的土地、塞浦路斯岛以及纳巴泰王国的一部分。
公元前34年，当阿历山大附近发生战役胜利之后，没有人认为这是发生在罗马，而是在亚历山大的庆典上举行，一起登上了金色的宝座上，克利奥帕特拉七世被尊为“女王”，她的儿子托勒密十五世则被称为“男王”。然而，在这个过程中，人们开始质疑这种安排，他们批评说这样做实际上是将国家遗赠给了一个外国女王及其家族，并且计划迁都至另一个新建城市。
最终，在公元前32年，当双方关系变得更加紧张时，事实证明这一联盟已经无法继续存在。当时，由于他的决定遭到了民众和元老院的广泛反对，加之其遗言中指向对克利奥帕特拉及其后代不祥的未来，以及他要求自己死后被埋葬在亚历山大城的事实，最终导致他的职务被褫夺。此事件激发了长期以来人们对于她（即埃及艳后的）敌意，因为他们视之为除了汉语拔以外，对他们造成最大威胁的一个女人。而这也成为了导致他失败并最终失去权力的关键因素之一。