公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和，他与屋大维的妹妹奥古斯塔结婚，以巩固同盟。到公元前37年，安东尼与屋大维的关系再次紧张，他离开西方，前往远征帕提亚。在此期间，他将妻子奥古斯塔遣送回罗马，而自己则前往埃及，与埃及艳后克利奥帕特拉七世会面，并违背传统习俗与她结婚。
安东尼与克利奥帕特拉七世之间的分离并非仅仅由情欲驱使，他们都有明确目标。安东尼企图稳定罗马西部省份，同时筹备对抗帕提亚帝国。他需要埃及的财政支持来实现这一目标。而在那时期，托勒密王国正处于深刻社会危机之中，克利奥帕特拉七世利用各种手段以保护其王国免受侵扰，并扩展自己的统治范围。
为了感激克利奥帕特拉七世的情谊，安东尼赠予她多个地区包括道里亚、腓力基沿岸、塞浦路斯岛和纳巴底王国。随着他对波斯战役的胜利，他回到埃及，在亚历山大的宫殿中举行凯旋仪式，与克利奥帕特拉七世共同坐在黄金制成的大理石宝座上，她被尊称为“女王之女”，而她的儿子托勒密十五世被称为“诸王之王”。
然而，这段关系在罗马遭到了强烈批评，被视为对国家资源的一种滥用，以及创造了一个新的竞争者——另一个位于亚历山大的新皇宫。这导致了人们对克利奧普阿崔·希維亞（Cleopatra VII）的极度仇恨，她被认为是除了尤莉乌斯·恺撒外，对罗马最大的威胁之一。此事件也削弱了安东尼的地位，最终导致他在政治上的失败。
公元前32年，当双方关系趋于紧张时，安东尼正式放弃妻子 奥古斯塔，并承诺向克利奧普阿崔·希維亞提供更多支持。屋大维也宣布为其姐所受恩惠报复。当他的遗言发布，其中包含他对于 克 利 奇 欧 帕 特 拉 七 世及其后代 的 赏赐 和 安 东 尼 的 亡骸埋葬于 亚 莱 山 大 时，那些消息引起了一片哗然，使得议论声高涨。一系列事件最终导致 元老院 和 国民大会 对 安 东 尼 进行审判，并且因侵犯国家资源而不准许他的继承人继续拥有权力。
