公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到埃及，与克里奥帕特拉七世结婚。这一举动背离了罗马传统，并非仅仅出于情感，而是有明确目标。安东尼希望通过对埃及的支持来稳定西方省份，同时与屋大维展开斗争。而在财政危机中的埃及王国，克里奥帕特拉七世利用各种手段包括诱惑安东尼，以保护并扩张托勒密王国和增强自己的势力。
为了满足克里奥帕特拉七世的心愿，安东尼将部分地区赠予她，这些地区包括利比亚、腓立基沿岸、塞浦路斯岛以及纳巴提王国。公元前34年，安东尼在亚历山大的胜利后，在埃及进行凯旋式，他与克里奥帕特拉七世一起登上金色的宝座，她被尊称为“女王之女”，她的儿子托勒密十五世被称为“王者之王”。然而，在罗马，这一举措遭到了强烈批评，他们认为安东尼将罗马的恩赐送给了克里奥帕特拉及其后代，并计划迁都到另一个新的城市。在罗马，对于克里俄巴特拉抱有一种刻骨仇恨，因为他们认为她除了汉妮拔之外，是对罗马最大的威胁之一。这导致了安东尼的地位扫地，只剩下国际上的孤立无援。当他死去时，他留下了一封遗言，其中记载了他对克里俄巴特拉及其后代的一切安排，并指示将自己埋葬在亚历山大城中。但是，一旦这封遗言公开出来，就引发了一场巨大的风波，最终导致元老院撤销了他的所有职务，并剥夺了他的权力。此事震惊全民，被视为向敌人妥协的一个标志。