公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到埃及，与克里奥帕特拉七世结婚，这一举动背离了罗马传统。两人之间的情感并非简单的情欲，而是基于共同目标：安东尼希望得到埃及的财政支持来资助他对帕提亚战争，而克里奥帕特拉则希望通过这个联姻保护她的王国免受罗马侵扰，并扩大自己的势力。
为了赢得克里奥帕特拉的心，安东尼将多个地区赠给她，包括利西亚、腓立比沿岸的一些城市、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地。此时，克里奥帕特拉已经成功地利用她的智慧和手腕来确保她在罗马强大的权力下保持独立，并且能够扩展她的帝国。
公元前34年，当安东尼从对亚洲进行胜利归来时，他没有在罗马而是在亚历山大的宫廷中举行凯旋仪式，与克里奥帕特拉一起登上黄金制成的王座，她被尊称为“女王之女”，儿子托勒密十五世被称为“诸王之王”。然而，这种行为激起了罗马人对他的批评，他们认为他将罗马赠予给了一个外国君主及其后代，还试图建立新的帝国。这使得安东尼失去了国际上的威望，最终导致他在与屋大维斗争中的失败。
最终，在公元前32年，由于受到 克里奧普阿崙七世 的压力，一切都结束了。 安東尼正式放弃了妻子奧古斯塔，并宣布放弃她所生的孩子们。在这之后不久，他就死去，被葬在亚历山大的托勒密二世陵墓附近。这场悲剧性的故事引发了一场政治风暴，使得人们对所有相关人物产生极度仇恨。