在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，他在克罗狄斯·托勒密十三世的庇护下，最终将庞培杀害。然而，这一举措并未赢得恺撒的心思，而是激化了他对妹妹克利奥帕特拉七世的猜忌。为了巩固自己的地位，克利奥帕特拉七世利用机会向恺撒展露自己，她以一种巧妙而迷人的方式，让恺撒对自己产生深刻印象。当时年轻貌美的她，以其机智和魅力迷住了恺撒，不久后，她与恺撒共同掌控朝政。
随着波希尼乌斯发动兵变并最终战胜亚历山大港战争，但最终遭到暗杀，克罗狄斯·托勒密十三世也选择了逃亡。在这种混乱之中，恺撒占领了埃及，并试图将其纳入罗马帝国。但他的计划最终没有实现，因为他与克利奥帕特拉七世之间的情感纠葛使得他们成为了一体，他们生育了一名女儿菲洛巴塔尔，即“小盖萨”。此外，恺撒还恢复了她的王位。
公元前45年，当她以及弟弟托勒密十四世被邀请前往罗马时，他们受到了盛情款待，并居住在恺撒位于第伯岛的一处宅邸。在那里，一座献给尤利乌斯家族先人的维纳斯神庙为纪念他们而建造，其中包含一个黄金像供坐于女神旁边。看起来，她即将成为罗马世界中的第一位女性统治者，但就在这一切似乎都指向成功之际，恺撒于公元前44年3月15日遭刺身亡。她曾经梦想中的统治幻灭，只能离开罗马返回埃及。
当回到家乡后，她毒死了弟弟托勒密十四世，并让她的与 恰萨所生的儿子，即托勒密十五世继承王位。他被宣称为阿瑞苏神之子。在此同时，在罗马，由盖乌斯·儒略·凯萨（屋大维）的养子屋大维和安东尼一起分割权力范围：屋大维控制西部，而安东尼则控制东部。此时，在准备发起新征服战争之前，他通过传送信息尝试说服克里奥帕特拉到塔尔苏士，从而获得必要物资以支持军事行动。