此时，盖黑斯·尤利黑斯·恺洒逃往埃及，与克罗狄斯·托勒稀十三世结盟，庞培的头颅被送至恺洒手中，以此换取他的同情。然而，这并未赢得恺洒的好感。而克利奥帕特七世则利用这一机会，请求恺洒帮助她夺回王位。她化身为一名商贩，在年夜毯子里潜入恺洒的住所，当时年轻美丽的她以其魅力迷住了恺撒。最终，她成功说动了恺撒执行她的父亲遗愿，将自己和托勒米王朝一起在朝廷中坐稳。
随后，波希纽斯发动兵变，但在亚历山大港战役中失败，最终被杀害。克罗狄斯·托勒米十三世在逃亡途中不幸遇难。在这段时间内，恺撒占领了埃及，并试图将其纳入罗马帝国。但是，他最终没有能够实现这一目标。
公元前45年，克利奥帕特七世与另一个弟弟托勒米十四世一起前往罗马，他们受到了热烈欢迎，并居住在位于第伯岛的一座豪宅里。在那里，恺撒履行了他对尤利乌斯家族祖先的誓言，为他们建造了一座维纳斯神庙，并将黄金雕像放在女神旁边。这似乎预示着她即将成为罗马世界中的第一位女性统治者。但就在这时，一场悲剧发生——公元前44年3月15日，被刺杀而死的人就是盖厄斯·儒略·凯萨。
克利奥帕特七世失去了梦想，不得不离开罗马。她返回埃及后，用毒药结束了哥哥托勒米十四世生命，然后自立为王，让自己的与凯萨生的儿子登基，即托勒密十五世，其子被宣称为阿受神之子的继承人。此刻，在罗马，凯萨的养子屋大维和部下安东尼分割权力范围。屋大维掌管西方，而安东尼则控制东方。当安东尼准备攻击塔伊苏思时，他向克利奥帕特七世传递消息，以筹集资金用于军事行动。他希望能从征服埃及获得必要经费来支持他的战争计划。