朱棣的演员：张涵予
张涵予在电视剧《明朝那些事儿》中饰演了明成祖朱棣这一角色，展现了一个复杂多面的君主。他不仅具有雄才大略，而且性格倔强、手段残忍。在剧中，他的形象从一位被囚禁的皇子，到夺得帝位后的权力斗争者，再到建立盛世的大顺帝，都有着深刻的人物塑造。张涵予凭借自身扎实的戏技和对角色的深入研究，使得观众对这位历史人物有了一种全新的认识。
吴三桂的演员：吴孟达
吴孟达在该剧中饰演反派角色吴三桂，他是清军入关的一个重要原因，也是中国历史上著名的地主阶级领袖之一。在剧情发展过程中，吴孟达精准地把握了角色内心世界，不仅展现了他的权谋与野心，同时也让人感受到他作为一国之臣，对国家命运的一份无奈和哀伤。通过吳孟達细腻的情绪表现，使得这个曾经只以叛逆闻名于世的人物，在观众心目中的形象更加丰富多彩。
李贽的演员：李沁
李沁在电视剧《明朝那些事儿》中扮演的是文学家李贽。这位才女不仅外貌端庄，还具备出色的文学才能。在剧集中，她以其独特的心态和敏锐的洞察力，展现了一位女性如何在封建社会中寻求自我实现，以及她如何用自己的笔墨去反映时代变迁。李沁通过精湛的手法，将这位古代女性转化为现代观众能够理解并同情的情感寄托。
刘伯温的演员：王凯
王凯则是在该片中担任刘伯温这一角色，这个智慧过人的学者兼政治家，以其卓越的地理知识、天文历算以及战略规划，在整个电视连续劇裡扮出了一个坚定的信仰者与严厉批评者的形象。他不畏强权，不顾个人安危，用自己的智慧帮助 朝廷解决难题，为国家稳定做出巨大贡献。王凯通过细致刻画，让观众对于这个聪颖且勇敢的人物留下深刻印象。
邓禹的演员：杨洋
杨洋饰 演邓禹，这是一个典型的小生意人，但又充满抱负和激情。在戏里的他，以一种真挚而热血的情怀，与周围环境不断斗争，最终开创属于自己的道路。这一角色的成长过程，是一次精神上的洗礼，也是对传统道德与现代价值之间冲突的一次思考。杨洋以其年轻气盛的情感投射，让邓禹成为许多年轻观众最喜欢的一个角色之一。