公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔비아结婚，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到西方准备对帕提亚进行征战，并将妻子奥克塔비아遣回罗马。在此期间，安东尼秘密会见埃及艳后克里奥佩特拉七世，并违背传统习俗与她成为了夫妻。
安东尼和克里奥佩特拉七世之间的分开并非仅基于情感，而是出于策略。安东尼试图稳定罗马西部省份，同时筹备对帕提亚的战争，这需要他获得埃及财力的支持。而在危机四伏、社会动荡的托勒密王国中，克里奥佩特拉七世利用各种手段诱惑安东尼，她希望借助罗马强权保护自己的王国并扩展其统治范围。
为了赢得克里奥佩特拉七世的心意，安东尼送给她多个地区包括利比亚、中非洲的一部分、腓力基沿岸地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等。这使得当公元前34年安东尼在亚洲取得胜利后，没有返回罗马，而是在埃及亚历山大的大学城举行凯旋仪式时，与克里奥佩特拉七世共同登上黄金制成的大 throne。两人被尊称为“女王之女”、“男王之君”，他们儿子托勒米十五世则被称为“男王之君”。
然而，在西方，他的地位受到质疑，因为他将一些土地赠予了克里奥佩特拉及其后代，这引起了罗马人强烈反弹，他们认为这损害了国家利益。此外，他们视克里奧普德拉為除了漢狄拔以外對羅馬造成最大威脅之一，因此这种行为进一步削弱了他的影响力，使他在国际上失去了力量。
到了公元前32年，当双方关系恶化时，尽管遭到来自所有方向压力的激烈抗议，但最终决定抛弃自己的妻子 奥古斯都（即屋大维）。同时，由于他的遗言指示要将自己埋葬在阿尔卡迪亚，所以这些行动导致了一场巨大的政治风波，最终导致他丢失民众支持，并失去了所有官职和势力。
