公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔비아结婚，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，他们之间的矛盾加深，安东尼再次前往东方准备对抗帕提亚王国。在这期间，他将妻子奥克塔비아留在罗马，而自己则回到埃及，与当时统治埃及托勒密王国的女王克利奥帕特拉七世会面，并违背传统习俗与她结婚。
安东尼和克利奥帕特拉七世之间的情感并非仅仅出于情欲，而是基于共同目标。安东尼希望通过征服帕提亚来稳定西方省份，同时也需要埃及的财政支持。而在那时期，埃及正处于社会危机之中，克利奥帕特拉七世利用各种手段包括诱惑来保持罗马强权下的保护，并扩展她的统治势力。为了满足克利奥帕特拉七世的心愿，安东尼将地中海地区的一些领土、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地方赠送给了她。此举得到了成功，因为在公元前34年的战役中，安東尼取得了胜利，但他没有选择回到罗马，而是在亚历山大的庆祝仪式上与克里奧普阿崔一起坐在黄金宝座上，被尊为“女王之女”，她的儿子托勒密十五世则被称为“诸王之王”。
然而，这一行为激起了罗马人的不满，他们批评安东尼将罗马赠予给了一个外国君主及其后代，并计划迁都亚历山大建立新首都。这导致人们对克里奧普阿崔怀恨至极，将其视为除了汉姆比拔之外对他们最大的威胁。这种反感严重削弱了安东尼的地位，使他失去了国际上的影响力，最终导致他在与屋大维斗争中的失败。在公元前32年，当事情已不可挽回时，安東尼正式放弃他的妻子奥古斯塔（即后来的屋大维），而屋大维则宣布要报复他的姐姐。
随着这些事件公开，一场巨大的政治风暴爆发了，无论是元老院还是民众，都认为这是对国家产业的一种侵犯。因此，他们以此为由，对于与埃及签订和约并剥夺了所有职务和权力，从而结束了一段充满争议的人物关系史章节。