公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固双方联盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维的关系再次紧张，他离开罗马前往帕提亚战役，并将奥克塔维亚留在家中。这期间，他秘密会见埃及艳后克利奥帕特拉七世，并最终与她结婚，这违背了传统上对外交政策的约束。
安东尼和克利奥帕特拉七世之间的结合并非仅基于情感，而是出于明确目标。安东尼希望通过这段婚姻获得埃及的大量财富来支持他对抗西方省份以及与屋大维斗争。而对于克利奥帕特拉七世来说，她正处于社会危机之中，需要利用各种手段保护自己的王国免受威胁，并扩展其统治势力。她成功地用金钱诱惑安东尼，最终从他的战役中获益匪浅。
为了满足克利奥帕特拉七世的心愿，安东尼割让了一些地区给她。尽管如此，当他在战争结束后回到埃及时，没有像往常那样回罗马，而是在亚历山大的仪式上坐在黄金宝座旁，被尊称为“女王”，她的儿子托勒密十五世则被称为“男王”。这场联姻不仅遭到了罗马人的批评，而且激起了他们对他的仇恨，他们认为他将罗马赠予给了一个外国女王，从而进一步损害了他的声望。
随着时间的推移，这段婚姻导致了更深层次的问题。在公元前32年，当所有事态趋向尾声时，安东尼正式放弃了妻子奥克塔维亚，将忠诚转移到新娘身上，同时屋大維也寻求报复。他没有遵循传统习俗，在神庙内安排遗言，却私下发布，让人感到愤慨。此刻，一位名叫布鲁图斯的人以此作为理由刺杀皇帝朱丽叶（即布鲁图斯），并引发了一系列事件，最终导致共和政体重生。但无论如何，这段悲剧性的联姻都成为了历史上的一个标志性事件，对两位政治家的命运产生深远影响。