公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到埃及，与克里奥帕特拉七世结婚，这一举动背离了罗马传统。安东尼试图在西方省份避免战乱，同时筹备对帕提亚王国的征服，他将妻子奥克塔维亚送回罗马。
这一决策并非仅仅基于情感，而是有着明确目标。安东尼希望通过与埃及结盟来获得财政上的支持，以便在罗马西部省份与屋大维进行斗争。而克里奥帕特拉七世正值埃及面临社会危机之时，她利用各种手段，包括用金钱诱惑安东尼，以保护她的王国并扩展其势力。
为了满足克里奥帕特拉七世的心愿，安东尼将部分领土赠给她。这包括利比亚中部、腓立基沿岸地区、塞浦路斯岛以及纳巴提王国的一些地区。这些地区被视为对抗成功后的奖励。在公元前34年的班师仪式上，他们共同坐在黄金制成的宝座上，克里奥帕特拉被称为“女王”，她的儿子托勒密十五世则被称为“小王”。
这段关系最终导致了两人的下台，最终引发了一场国际风波。在罗马，一些人对此感到愤怒，因为他们认为这是向外交敌人提供了过多恩惠，并激化了他们之间长期存在的问题。此外，这也损害了安东尼在国内的地位，使他失去了国际影响力。一年后，即公元前32年，当关系变得更加紧张时，他们最终分道扬镳。