公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到埃及，与克里奥帕特拉七世会面，并违背传统习俗与她结婚。两人之间的情感并非简单的情欲，而是基于共同目标：安东尼希望得到埃及的财政支持来资助他对帕提亚战争，以及与屋大维斗争；而克里奥帕特拉则在她的王国面临社会危机时，用各种手段诱导安东尼，这包括提供金钱和其他利益，以保护她的王国并扩展自己的势力。
为了满足克里奥帕特拉的心愿，安东尼将地中海地区的一些省份、塞浦路斯岛以及纳巴底王国赠给了她。此举得到了成功，因为在他的亚洲征战结束后，没有返回罗马，而是在埃及亚历山大的大学里举行了一场盛大的凯旋仪式。在仪式上，他们一起坐在一把黄金制成的皇座上，克里奥帕特拉被尊称为“女王之女”，她的儿子托勒密十五世被称为“男爵之王”。然而，在西方，对于他将罗马天赐给予克里奥帕特拉及其后代，并计划迁都亚历山大的行为产生了强烈反响。人们认为这是对汉诺拔之后最严重威胁，因此对安东尼造成了巨大的政治损失，最终导致国际上的孤立。
随着时间推移，加剧的情况，使得公元前32年，安东尼与屋大维之间关系再次恶化。当时，他正式放弃了其妻奥克塔維亞，並宣布與克莉奧佩脫七世結婚，這引起了一场激烈的争议。在发布遗言之前，他没有按照罗马传统风俗通过神庙中的遗言告知他的妻子。这份遗言详细描述了他对于 克莉奧佩脫七世及其后代的地位分配，并指示他们将他的尸体埋葬在亚历山大的墓穴中。一旦这份遗言公开，它引发了一场全国性的讨论和愤怒，最终导致元老院和人民大会（Tribuni Plebis）以侵犯国家利益为由，将其褫夺所有权力。
