公元前40年，安东尼返回罗马，此时他与奥古斯都的关系有所缓和，他甚至娶了奥古斯都的妹妹奥克塔维娅为妻，以巩固两人的联盟。到公元前37年，安东尼与奥古斯都之间的矛盾加深，安东尼离开罗马，前往远征帕提亚。在此期间，他将妻子奥克塔维娅留在罗马，而自己则去见了埃及女王克利オ帕特拉七世，并违背传统习俗，与她结婚。
安东尼与克利奥帕特拉七世的分开并不仅仅是因为情感，而是有着明确目标。安东尼希望通过这段婚姻获得埃及的财政支持，以便在西方省份对抗奥古斯都，同时也为了与之斗争。而对于在危机四伏的托勒密王国内，她们需要采取各种手段来保护自己的国家免受强权压迫，并扩大自己的统治范围。为了赢得克利奥帕特拉七世的心，安东尼向她赠送了多个地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地，这些都是成功远征后的战果。
公元前34年，安东尼从远征中取得胜利，但并未回到罗马，而是在亚历山大里亚举行凯旋式，与克利奧帕特拉共同登上黄金宝座，她被尊称为“诸王之女”，她的儿子托勒密十五世则被称为“诸王之王”。然而，在罗马，这种行为遭到了非议，他们批评他将国家赠予给一个外国君主及其后代，并计划迁都亚历山大里亚建立新帝国。这使得人们对克利奧帕特拉产生极大的仇恨，将她视为除了汉宁拔之外最大的威胁。这种敌意削弱了安東尼的地位，最终导致国际上的孤立无援，使得他无法控制局面，那也是他失败于屋大维斗争中的一个原因之一。
最后，在公元前32年，由于政治压力，以及受到屋大维追究其姐受害而施加报复的一系列行动影响，最终导致两人关系彻底破裂。尽管如此，随着时间推移，一切似乎已经过去，只剩下历史上的遗憾和回忆。但就在这个过程中，不可避免地引发了一场关于权力的激烈讨论，以及一场关于忠诚与背叛的大辩论。而这些话题至今仍然是学者们研究的一个重要领域。