公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔비아结婚，以巩固两人的同盟。到公元前37年，安东尼与屋大维的关系再次紧张，他离开罗马筹备对帕提亚的征战，并将妻子奥克塔비아遣回罗马。在此期间，安东尼秘密会见埃及艳后克里奥佩特拉七世，并违背传统习俗与她成为了夫妻。
安东尼和克里奥佩特拉七世之间并非仅仅是情感驱使，他们都有着明确的目标。安东尼希望通过对帕提亚的征战来稳定西方省份，同时在与屋大维的斗争中寻求埃及财力的支持。而当时，埃及正面临深刻社会危机，克里奥佩特拉七世利用各种手段包括诱惑来吸引安东尼，以保护和扩展托勒密王国，她还加强了自己的统治力量。
为了满足克里奥佩特拉七世的心愿，安东尼送给她多个地区、城市以及塞浦路斯岛等地。随着他对帕提亚战争取得胜利，他在埃及进行凯旋式庆典，与克里奥佩特拉七世共同登上黄金宝座。她被尊称为“女王之女”，而她的儿子托勒密十五世则被称为“诸王之王”。然而，这一举动在罗马遭到了广泛批评，被视为向外部势力妥协，最终导致了两人悲剧性的末路。他们被指责将罗马赠予给了克里奧普特拉及其后代，并计划迁都亚历山大的新都。这不仅损害了安東尼在国内外的地位，也促成了他最终失败的一系列行动。
到公元前32年，由于政治压力巨大，尽管受到 克莉奧普特 拉供养的情况下 安東妮仍然决定正式放弃他的妻子奧古斯塔（即後来的羅馬皇帝奧古斯丁）。这也触发了由於對待其妹受辱報復而愤怒的手臂，将其从神庙中遗言发布于寡人。此事件激起了一场关于留下遗言是否侵犯国家利益的大讨论。一旦發布，這個遺言震驚全國，並引發廣泛爭論，不僅褫奪了 安東妮 的所有官職權限，而且還導致與 埃及 的關係惡化，最终导致他們双方关系彻底破裂。