在古代，瘟神的故事与中央天帝紧密相连。据说，在武王伐纣的过程中，姜子牙率领阐教寡仙破解了重重障碍，最终遇到了吕岳，被称为“尽命毒师”的世界上最强大的毒药大师。在《启神演义》中，吕岳的登场充满戏剧性，他被迫退场后，杨戬、黄天化和哪吒联合对抗，但都未能匹敌姜子牙。
然而，吕岳并没有被彻底击败，他有着自己的秘籍——止瘟布毒。他的五个师傅分别成为五瘟青鸟使，而他成为了“瘟癀昊天年夜帝”，被认为是瘟神的初祖。
《启神演义》虽然是一部虚构作品，但它基于众多民间传奇故事编辑而成，使得姜子牙启神成为了一种传说中的事件。在中国古代文化中，没有一个完整的人物体系，因此关于瘟神等角色，只能从零散的故事片段中拼凑而出。
至于隋唐时期出现的第一位瘟神，那是根据《三教源流搜神年夜齐》的记载，一群奇异生物呈现于世，每人手持不同物品，其中一位手持杓子和罐子的怪兽即可视作早期概念中的瘟神形象。
在平民间广泛认知中的瘟神，是由赵公明所代表，他曾经担任过春季之主，并以此身份集布疾病与人类。但赵公明并非始终如此，其起家之路实际上是作为一种保护性的角色，即便是在晋代干宝所著《搜神记》中，也有记录指出玉帝命令他带小鬼去世间布施疾病，这也表明了他的复杂性质。
现在人们对于这种超自然力量既敬畏又害怕，因为尽管现代医学飞速发展，我们仍然无法完全治愈所有疾病。因此，对于过去那些无法治疗的小病，大多数人依旧倾向于相信某些超自然力量能够提供帮助，从而对过去的大名如“财圣”、“转运仙”等人物保持一定程度上的尊敬和恐惧。