明朝最失败的开端：宦官专权
在明朝初期，宦官专权严重影响了国家政治和经济。宦官们控制着宫廷内外的重要职位，对皇帝进行操控，使得决策受限，加剧了政府效率低下和腐败现象。
明朝最失败的军事战略：对抗蒙古与日本
明朝在南京城被倭寇围攻期间，未能有效防御，最终导致失利。此外，反复无常且缺乏统一战略地位的地面战争与海上作战也使得清剿蒙古、抵御倭寇等任务无法彻底完成。
明朝最失败的经济政策：高税收与银本主义
为了填补国库空虚，明政府推行高额税收政策，这不仅激化民怨，也加速了商业活动减少、商品流通衰退，从而严重影响了经济发展。同时，以银为货币标准（银本主义）的实践也限制了农业生产，因为农民主要依赖粮食，而非金属货币进行交易。
明朝最失败的人口压力：过度开发土地资源
由于人口快速增长和土地有限，一些地区出现过度开发的情况，如山区森林砍伐、河道堵塞等自然灾害频发。这不仅破坏生态环境，还导致饥荒发生，如1644年的北京大饥荒。
明朝最失败的文化衰落：学术界分裂与封建残余
学术界因思想观念上的分歧而陷入混乱。同时，由于封建制度根深蒂固，改革措施难以深入人心。这些问题共同作用，使得文化创新停滞，同时社会矛盾积累，为后来的动荡埋下伏笔。
明末最大危机：李自成起义与清兵入关
李自成领导的大顺军对抗崇祯帝，最终迫使他自杀，从此造成政治空白。这时清军乘机进攻并占领北京，是明王朝走向灭亡的一大转折点。