在朱元璋神话版电视剧中，关于古代瘟神的由来和故事，首先要探讨的是姜子牙启神的过程。据说，在武王伐纣的战役中，姜子牙率领阐教寡仙与截教门人交战，这其中充满了破合重重的情节。最终，在脱云闭时段，他们遇到了被称为“尽命毒师”的吕岳，他是世界上用毒第一人。在《启神演义》中，吕岳的加入有着戏剧性的动机，被誉为“千吸万唤初进去”。他门下的五个师傅轮流退场，为吕岳展现他的能力。
之后，吕岳遭到了杨戬、黄天化等人的攻击，但他依然坚持自己的道法——止瘟布毒。他与出生自瘟疫葫芦的人类对峙，将其放入井火里，用瘟丹污染水源，使得西岐乡民全都感染了瘟疫。直到杨戬搬出黄龙实力才挽救了危局。
随后商纣王被推翻后，姜子牙返回启示，将吕岳封为“瘟癀昊天年夜帝”，他的五个师傅分别成为了五瘟青鸟使，从而将吕岳视作最初的瘟神祖宗。此外，《启神演义》并非完全基于历史或传说，而是通过作者对众多传奇故事的逻辑编辑创造了一套完整的地盘，让“姜子牙启神”成为一部虚构作品中的参考。
中国古代文化中，对于瘟神这一角色存在着不同的描述，最早记录可以追溯到隋朝文帝开皇十一年的记载，其中提及了一群名叫五力士的人物，每个人手持不同物品，如杓子罐子、皮袋剑等。这可能是最早关于瘟神形象的一种抽象表现。
至于平易近间传说中的四位大臣秋、夏、春、冬以及总管中医史文业，他们各自掌管不同季节之疾病，被称为四大药仙。而赵公明作为春季之主，因其善良和宽容，不忍心苛虐死灵，所以未能成为真正的大药仙，而转而成了人们供奉财力的财神爷。
此外，还有关于钟士季（即三国时期将军钟会）的记载，他曾带小鬼去世间散布疾病，这也反映了古人对于疾病来源的一种信仰观念，即认为某些超自然力量控制着人类健康状态。在现代社会，我们虽然不再迷信这些传统知识，但仍然会依赖于科学解释无法理解的事情，并且相信某些力量能够保护我们免受灾害。因此，对于这样的角色如瘟神，我们既敬畏又恐惧，因为它代表了一种无法抗拒且常常带来痛苦的事物。而随着医学科技不断发展，我们对待这种不可预测但可治疗的事态变得更加积极乐观。