公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固两人的联盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他在帕提亚战役中取得胜利后，将奥克塔维亚遣回罗马，并秘密会见埃及艳后克里奥帕特拉七世，最终背弃传统，与她结婚。
安东尼与克里奥帕特拉七世之间的分开，不仅仅是情感上的，而是基于策略。在这段时期内，安东尼试图稳定西方省份，同时筹备对抗帕提亚帝国，而他需要埃及提供财政支持。同时，埃及正面临社会危机，因此克里奥帕特拉七世利用各种手段来保护自己国家免受强权罗马之害，并扩展她的统治势力。她还通过送给安东尼一些领土作为诱饵，以确保他的支持。
为了满足克里奧帕特拉七世的心愿，安東尼将部分地区赠予她，这包括道利亚、腓立比沿岸的一些城镇、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地。当安东尼在亚洲取得胜利后，没有返回罗马而是在埃及举行凯旋式，他与克里奧帕特拉一起坐在黄金制成的宝座上，她被尊称为“女王之女”，儿子托勒密十五世则被称为“男王之王”。然而，这种行为激起了罗马人民对他的不满，他们指责他把罗马赠予给了一个外国君主，并计划迁都到另一个城市。
最终，在公元前32年，当双方关系进一步恶化时，安东尼正式放弃了妻子奥克塔維亞并向元老院宣布与她离婚。这一决定导致了巨大的争议，因为它违反了古代习俗和传统。随着这一事件，对于他们关系的公开讨论变得越来越激烈，最终导致元老院撤销了他的职位并剥夺了一切权力。此外，由于这些行为引发的人民愤怒，加剧了一场关于如何处理这些问题的大规模辩论。