公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固两人的联盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾日益加深，他在公元前37年再次回到西方，对帕提亚进行远征，并将奥克塔维亚遣送回罗马。在此期间，他秘密会见埃及艳后克利奥帕特拉七世，并违背罗马传统，与她结婚。这一决策不仅出于情感，更是基于战略考虑。安东尼希望通过与埃及结盟来稳定自己的西方省份，同时也需要埃及的财政支持。而克利奥帕特拉则在她的王国面临社会危机时，利用一切手段包括诱惑安东尼来保护并扩展她的王国。
为了满足克利奥帕特拉的心愿，安东尼割让了多个地区给她，这些地区包括叙利亚的一部分、腓立比沿岸的土地、塞浦路斯岛以及纳巴提王国。这些赠礼得到了他对埃及远征取得胜利后的补偿。公元前34年，当安东尼凯旋归来，他与克利奥帕特拉共同举行了一场盛大的庆典，他们并肩坐在黄金制成的皇座上，尊称她为“女王之女”，其子托勒密十五世被称为“男王之王”。然而，这样的行为激起了罗马民众的强烈反对，他们批评安东尼将罗马赠予给了一个外国女主，并且计划将都城迁移到另一个新建城市。
最终，在公元前32年，由于他的行动遭到广泛非议，加上屋大维发动报复，一切都告结束。在这过程中，不断重申的是他们之间的情感纽带只是表象，而实际上是权力斗争和政治谋求下的交易。当这一消息传开时，全体人民震惊，因为他们认为这种行为侵犯了国家安全，最终导致两人关系彻底破裂。
