公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固两人的联盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾日益加深，他在公元前37年再次回到西方，对帕提亚进行远征，并将奥克塔维亚遣送回罗马。在此期间，他秘密会见埃及艳后克利奥帕特拉七世，并违背罗马传统，与她结婚。
安东尼与克利奥帕特拉七世的分开并非仅仅因为情感，而是有着明确的目标。安东尼希望通过这段婚姻获得埃及的财政支持，以便在西方省份对抗屋大维。而克利奥帕特拉七世则在埃及社会危机时期利用各种手段，包括诱惑安东尼，以保护她的王国并扩展自己的统治范围。她甚至收到了一些领土作为嫁妆，其中包括道里斯、腓力基沿岸地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国。
为了赢得克利奥帕特拉七世的心意，安东尼将他对帕提亚战役取得胜利的情报告知她，这使得她能够准备好应对可能出现的问题。此外，他还将一些地区赠给了她，包括道里斯、中部天区的一些乡村、腓力基沿岸以及塞浦路斯岛和纳巴底王国。
当安东尼在公元前34年成功结束了他的亚洲之旅时，没有如同之前一样回到罗马，而是在埃及举行了一场盛大的凯旋仪式。这次仪式上，他们一起登上了一个由黄金制成的宝座，上面刻有“女王之女”和“男王之子”的字样。然而，这段婚姻最终激起了罗马人民的大怒，因为他们认为这是对国家荣誉的一种侮辱。
随着时间推移，这段婚姻引发了一系列争议，最终导致了两人之间关系破裂。在公元32年，当事双方都宣布结束这段不幸的联姻。当年的秋天，在一位神官陪伴下，安东尼离开家中去往神庙，将自己的一封信留给妻子奧古斯塔（Octavia），信中表达了他对于死后的安排，以及他想要被葬于亚历山大的遗愿。一旦这个消息传遍整个城市，它引起了一片巨大的震动，有人认为这是对传统风俗的一种冒犯，因此，在人们愤怒的情绪下，该信件被视为一种叛逆行为而遭到了广泛批评。
