公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和，他与屋大维的姐姐奥克塔维娅结婚，以加强两人的联盟。随后，安东尼前往远征帕提亚，并将妻子奥克塔维娅留在罗马。期间，他秘密会见埃及艳后克利奥帕特拉七世，并违背传统习俗与她结婚。这段分离并非仅因情欲，而是有着明确目标：安东尼希望通过与埃及的联盟来稳定西方省份，同时与屋大维对抗。
当时，埃及正面临深刻社会危机，而克利奥帕特拉七世则运用各种手段以保护她的王国，不断扩张其统治势力。为了赢得克利奥帕特拉七世的心，安东尼向她赠送了多个地区。此后，在公元前34年，安东尼成功结束了对亚细亚的战役，但并未在罗马而是在亚历山大的宫殿中庆祝。他与克利奥帕特拉七世共同坐在一座黄金 Thrones上，她被尊称为“女王之女”，儿子托勒密十五世被称为“王之王”。然而，这种行为激起了罗马人民的不满，他们批评他将国家遗产赠予另一国君及其继承人，并计划迁都至另一个新城市。
这导致了对他的威望下降，最终影响到了国际地位。在这场斗争中，被视为最大威胁的是除了汉斯比拔外，对于罗马最大的敌人——埃及艳后的存在。当屋大维利用这一点，也成为了他最终失败的一个关键因素。
随着时间推移，公元前32年，两人之间的矛盾日益尖锐。最终，在受到压力下，安东尼正式放弃了妻子奥克塔維亞。而屋大維也准备好给予回击，为自己所受伤害寻求报复。他没有遵循古老风俗，将遗言放在神庙中的神像旁边发布，而是直接宣布。这份遗言详细描述了他对克莉奧佩卓及其后代的馈赠，以及指示她将他的尸体葬在亚历山大的愿望。一旦这个消息公开，无数声音响起，一片哗然和愤怒之声。但就在此时，该市议会以及民众大会（Tribuni Plebis）判决侵犯国家财富，因此废黜了安東尼和所有权力的支持者。此刻，这场爱恨纠葛已告结束，其余故事也就此展开。