公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔维娅结婚，以此巩固同盟。到公元前37年，两人关系再次紧张，安东尼回到东方准备对抗帕提亚，而将奥克塔维娅留在罗马。随后，他会见了埃及艳后克利奥帕特拉七世，并违背传统习俗与她结婚。
安东尼和克利奥帕特拉七世之间的分离并不仅仅是情感上的，而是有着明确的目标。安东尼试图稳定西部省份，同时筹备对抗帕提亚战争，与屋大维斗争需要埃及的财政支持。而克利奥帕特拉七世正处于托勒密王国深度危机之中，她利用各种手段包括诱惑来保护并扩展她的统治力。在为了获得克利奥帕特拉的心而不惜一切代价，安东尼赠送给她多个地区、城市和国家。
当安东尼在亚美尼亚战役中获胜时，没有回罗马而是在亚历山大的宫殿里举行凯旋仪式，他与克利奥帕特拉共同坐在黄金 Thrones上，被尊为“女王之女”、“王者之王”。然而，在西方人们看来，这些行为激起了他们的愤怒，他们责怪他将罗马天赐品赠予了克利奧巴特拉及其子嗣，并计划迁都另建新京城。这导致了对他的强烈反感，最终导致国际形象受损。
到了公元前32年，两人关系再次恶化。最终，尽管受到来自埃及方面供述的情书影响，安东尼正式宣布放弃妻子奥古斯塔（即屋大维）。屋大维也发誓为其姐报复，不顾传统礼节，将遗言发布于神庙内，其中包含关于自己死后如何处理与埃及君主之间事务以及埋葬自己的指示。一旦这封信被公开，它引起了一片哗然，对于其中涉及到的权力转移和遗产继承产生了巨大的争议。
基于这些原因，加上侵犯罗马民众产业的问题，最终由元老院和人民大会（Tribuni Plebis）谴责这一联盟，并剥夺了安東尼的一切官职以及其他权力。这一系列事件最终导致了解决局面的失败，使得两人的政治联姻走向破裂。
