在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离庞培的追击，来到了埃及。克罗狄斯·托勒米十三世向他展示了伯提诺斯将庞培残忍地杀害并送上恺撒的头颅，以此换取他的宽恕。然而，这一举措并未赢得恺撒的心。在这一时刻，克利奥帕特拉七世利用机会寻求恺撒的帮助以夺取王位。她让自己的侍女打扮成一个商人，将自己藏在一床厚重毯子中，在恺撒居住的地方出现。当时年轻美丽的克利奥帕特拉正处于盛年，她用自己的魅力和机智迷住了恺撒。随后，恺撒命令执行克利奥帕特拉与她姐姐遗愿，让她与克罗狄斯一起登上王位。
随着波希尼乌斯发动兵变，最终战胜亚历山大港战争，但在战败后被杀，克罗狄斯逃亡无果。在逃亡途中，他命人自尽。尽管如此，恺撒仍然控制了埃及，并试图将其融入罗马帝国。不过，这个计划最终未能实现。
当公元前45年，克利奥帕特拉七世和她的弟弟托勒米十四世受邀前往罗马时，他们受到热烈欢迎，在位于意大利的一座宅邸内居住。在那里，一座为纪念尤里乌斯特家族先人的维纳神庙被建造，并放置了一尊由黄金制成、代表她形象的雕像，与女神维纳共享altar。此刻，她似乎有可能成为整个罗马世界中的第一夫人。但就在公元前44年3月15日，当盖厄斯·儒略·凯萨尔被刺身亡之际，这场梦想崩溃了，使得她不得不离开罗马。
回到埃及后，为了确保权力的稳固，她毒死了她的兄弟托勒米十四世，并扶持她的儿子作为继承人，即托勒米十五世。这名君主宣称自己是阿蒙神之子。他对外宣扬自己的神圣身份，同时独自统治埃及。而在这同时，在罗马，一些支持者推翻了屋大维（屋年夜维）的统治，而安东尼则继续掌控另一部分地区，最终导致他们之间爆发冲突。他企图通过进攻塔伊苏姆获得足够资金支持军事行动，但最终未能成功。