公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他娶了屋大维的姐姐奥克塔维亚为妻，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，安东尼与屋大维之间的矛盾加深，他回到埃及，与克里奥帕特拉七世结婚，这一举动违背了罗马传统。安东尼试图在西方省份避免战乱，同时筹备对帕提亚王国的征服。他以各种理由将奥克塔维亚遣回罗马，而他自己则前往埃及会见克里奥帕特拉七世，并最终与她结婚。
这一联姻决策并不仅仅是出于情感，它们都有明确目标。安东尼希望借助埃及的财政支持来实现其对帕提亚王国征服的事业，而克里奥帕特拉七世则希望通过这段关系来保护她的托勒密王朝并扩大自己的势力。在此基础上，安东尼向克里奥帕特拉七世赠送了一些地区，以换取她的支持。当他成功地征服了帕提亚后，他在埃及进行凯旋式庆典，与克里奥帕特拉七世共同登上了黄金宝座。
尽管他们在西方遭到了批评，但最终他们还是完成了这段关系。这段经历使得两人的声望受损，并导致国际上的孤立。不过，这也成为了他们间冲突的一部分，当时两人正在争夺权力。此外，这还引发了人们对于克里奧普阿崔亞·塞琉古斯（即 克里奧佩脫拉 VII）的仇恨，她被视为除了汉尼拔之外，对罗马造成最大威胁的人物之一。
公元前32年，他们之间的关系变得越发紧张。随着事态发展，他们最终决定结束这段不伦理的情感纽带。当时，安东尼正式放弃了他的妻子 奥古斯塔（即屋大维后来的称号），而屋大维则誓言报复他的姐妹。在发布遗嘱之前，他没有忘记保持与神庙中的遗愿一致，即安排将自己埋葬在希腊，将尸体运往亚历山大的计划。遗嘱发布后，一片哗然和激烈讨论随之而来，最终导致元老院和民众大会投票否决与 埃及 的联盟，并剥夺 安东尼 的政治权利和其他所有影响力。