公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔비아结婚，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，他们之间的矛盾加深，安东尼离开罗马，并在公元前37年筹备对帕提亚的远征。为了筹集资金，他将妻子奥克塔비아送回罗马，而自己则前往埃及会见克里奥帕特拉七世，并违反了传统习俗与她结婚。
尽管两人分开并非完全出于情欲，但他们都有自己的目标。安东尼希望稳定西方省份，同时为对帕提亚战争做准备，这也需要他获得埃及财政上的支持。而在社会危机之际，克里奥帕特拉七世利用各种手段来保护她的王国并扩大其统治范围。她还使用诱惑来吸引安东尼。
为了满足克里奥帕特拉七世的心愿，安东尼将叙利亚、中部地区、腓立基沿岸的一些城镇、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地赠予她。这使得当他在对抗帕提亚时取得胜利后，没有回到罗马而是前往埃及，在那里举行凯旋式。两人共同坐在黄金制成的宝座上，被尊称为“女王之女”和“王之王”。然而，这样的行为激起了罗马人的不满，他们批评安东尼将天赐给了克里奥帕特拉及其后代，还试图迁都至另一个新的首都。此事件导致人们仇恨极度，对于她视为除了汉诺拔外最大的威胁。在这背后的情况下，安东尼失去了国际上的支持，最终导致与屋大维之间关系破裂。当两人的矛盾达到了顶点时，在公元前32年，他们正式离异。屋大维也宣布要作为报复他的妻子所受的情感伤害。此外，由于违背了神圣风俗，他没有按照遗言去安排与患上的死别，并发布了一篇遗嘱，其中表述了他对于克里奥帕特拉及其后代的慷慨承诺，以及指示将尸体埋葬在亚历山大港。但一旦遗言被揭露出来，就引发了一场巨大的争议，一些人认为这是一种侵犯国家资源的事宜，因此由此引发了一系列严重的问题，最终导致元老院褫夺了他的权力和所有职位，并且解散了他们之间的人民大会（Tribus）。
