公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔비아结婚，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，他们之间的矛盾加深，安东尼离开罗马，并在公元前37年筹备对帕提亚的远征。为了筹集资金，他将妻子奥克塔비아送回罗马，而自己则前往埃及会见克里奥帕特拉七世，并违背传统习俗与她结婚。
安东尼和克里奥帕特拉七世之间的情感并非单纯出于情欲，而是基于共同目标。安东尼试图稳定罗马西部省份，同时为对帕提亚战争提供财政支持。而在社会危机深重的托勒密王国，克里奥帕特拉七世利用各种手段来保护自己的国家，不断扩展她的统治势力。
为了满足克里奥帕特拉七世的心愿，安东尼赠予她多个地区、城市、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等领土。随后，在他对亚美尼亚战役取得胜利后，没有回到罗马而是在埃及进行了凯旋式典礼。在那里，他与克里奥帕特拉七世一同登上黄金宝座，她被尊称为“女王之女”，而她的儿子托勒密十五世被称为“诸王之王”。
然而，这种行为激起了罗马人的强烈反弹，他们谴责安东尼将国家恩赐给了一个外国女王，并且计划迁都到另一个新建的大都市。此时，对于这位埃及艳后的恨意达到了顶点，被认为是除了汉宁拔之外，对罗마造成最大威胁的人物。这不仅削弱了安东尼的地位，还使得他在国际上的影响力受损，最终成为他失去屋大维信任并最终失败的一个因素之一。
到公元前32年，当局再次紧张起来。当时，尽管已经正式放弃他的妻子 奥克塔维娅，但 安东尼仍然未能完成其遗言中对于埃及及其领导人的承诺。这一事件引发了一场巨大的政治风波，最终导致元老院和人民大会（Tribunes）投票褫夺他的权力，并剥夺其所有职务和地位。
