公元前40年，安东尼返回罗马，此时他与屋大维的关系有所缓和，他将自己的姐姐奥克塔维娅嫁给了屋大维，以此巩固同盟。在随后的几年里，安东尼与屋大维之间的矛盾日益加深，安东尼回到埃及，与其女王克利奥帕特拉七世重新结婚，这是对传统罗马价值观的一次巨大的背叛。他们的联姻并非仅仅基于情感，而是为了达成共同目标：安东尼希望在西方省份取得稳定，并筹备对帕提亚的征战，而克利奥帕特拉则需要利用她的财富和影响力来保护她在危机中的托勒密王国，并扩展她的统治范围。
为了确保克利奥帕特拉的心理满足，安东尼赠予她大量领土，包括阿拉伯半岛、腓立比沿岸地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国。随着公元前34年的成功对抗波斯人，两人在亚历山大港举行了一场庆祝仪式，他们一起坐在一把金质宝座上，被尊称为“世界之女王”和“世界之王”。然而，这种行为激起了罗马人的愤怒，他们批评安东尼将罗马赠予给了一个外国君主及其后代，并且声称他试图建立一个新的帝国中心。此外，他们认为克利奥帕特拉除了汉诺拔（汉诺拔曾经支持过屋大维）以外，是对罗马威望最大威胁的人物。
这种情况削弱了安东尼的地位，使得他在国际上失去了影响力。这也被用作解释为什么当两人的关系破裂时，他最终失败于他的妻子奥克塔维娅。公元前32年，由于政治压力，一切都结束了。当天空中出现不祥之兆时，大众开始怀疑神灵已经判决这段不伦配偶关系。在最后一刻，当面临着来自家人的报复时，尽管没有任何正式法律行动，但这个消息足以让人们感到不安。随后，一封遗嘱流传开来，其中包含关于如何处理死者的遗产以及埋葬尸体的问题，最终决定将其埋葬在亚历山大的圣索菲亚教堂中。这个消息引发了一场争议，因为它似乎违反了传统风俗，从而进一步损害了双方名誉。此外，它还导致元老院召开会议，将克利奧帕特拉七世视为敌人，并剥夺了所有权益，同时撤销安東尼所有官职和军事力量，这标志着这一段历史上的悲剧性结局。
