在恺撒的追求下，克里奥帕特拉七世巧妙地揽住了他的心。她的美貌和机智让恺撒无法抗拒，她甚至假扮成一个贩子，与恺撒同住一室，以此吸引他。在她精心策划的计谋中，恺撒被完全迷住，最终同意执行她母亲遗愿，将她立为女王，同时与克罗迪斯·托勒密十三世共同统治埃及。随后，波尼加斯发起兵变，在亚历山大港之战中取得胜利，但最终被杀害，而逃亡中的克罗迪斯也遭到毒死。在这段时间里，恺撒占据了埃及，并试图将其纳入罗马版图。但是，他与克里奥帕特拉七世之间的情感纠葛使得他对她的态度变得复杂。
尽管如此，当公元前45年克里奥帕特拉七世和她的弟弟托勒密十四世被邀请前往罗马时，她备受尊敬并居住在恺撒的住宅中。她还获得了一座纪念尤利乌斯家族先人的维纳斯神庙，并且有机会坐在女神旁边的黄金泥像上。不过，这场梦想很快就破灭了，因为就在公元前44年3月15日，恺撒遭到了刺杀。当时，她正准备成为整个罗马世界中的第一位女性，没有想到这一切都化为了泡影。
随着恺撒死亡后的混乱局面，她返回埃及，并毒死了自己的兄弟托勒密十四世，将自己和死去的儿子（自称是阿瑞苏神之子的）作为托勒密十五世独自统治国家。而在罗马，由盖乌斯·朱略·凯萨的大孙子屋大维和安东尼共同管理政权，他们各自分别控制西部和东部地区。然而，在安东尼攻打塔尔苏斯之前，他向克里奥帕特拉提出了一项交易：如果她能够提供必要的物资支持，他会帮助她夺回埃及。这标志着他们之间复杂而深远的情感纠葛以及政治联盟，以及它如何影响古代世界历史的一个新篇章。
