在这段经历中，盖萨斯·尤利乌斯·凯撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，他的脚下是克罗迪斯二世。伯底诺斯将庞培杀害，并把他的头颅送给了盖萨斯，以此讨他情意。而克里奥帕特拉七世也利用这一时机与凯撒建立联系，她命人装扮成商贩，将自己包裹在一床厚毯子中，当商贩前来拜访凯撒时，她便从毯子里悄然出现，用自己的美貌和机智迷住了凯撒。随后，凯撒命令按照克里奥帕特拉七世母亲遗愿，让她与她的兄弟托勒密十三世一起执掌朝政。
然而，波希尼乌斯发动兵变，在亚历山大港之战中取得胜利，但最终被杀。托勒密十三世在逃亡途中也遭遇悲剧性结局。尽管如此，凯撒并没有将埃及纳入罗马版图，而是保持其独立状态。在之后的一系列事件中，克里奥帕特拉七世不仅获得了与凯撒共度余生，还生下了一女名叫菲洛巴提达，即“小盖萨斯”。同时，她又恢复了王位。
公元前45年，一同有两个弟弟——托勒密十四世和十五世——都被邀请前往罗马，这期间他们受到极大的尊重，并居住在一个恺撒的公馆上。这次旅行似乎为她赢得了一席之地成为罗马帝国的第一位女性统治者。但就在此刻恺撒于公元前44年3月15日遭刺身亡，使得她的梦想彻底破碎。她离开罗马前往埃及后，不幸毒死了弟弟托勒密十四世，最终由自己的儿子，即自称阿瑞司神子的托勒密十五世继承王位。此时，在罗马，一方面屋大维和安东尼分割权力范围，其中屋大维控制西部而安东尼则管辖东部；另一方面安东尼趁势向塔尔苏斯传递信件，对希望从埃及获取财富以供军事行动所需的人表示友好态度。
