在这段经历的转折点，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，他在克罗狄斯·托勒密十三世的庇护下，在伯底诺斯城遭遇了一场悲剧性的命运。当时，恺撒不仅没有对克罗狄斯表示感激之情，而且还被他利用来除掉自己的姐姐克利奥帕特拉。然而，这一举动并未赢得恺撒的心。
此后，克利奥帕特拉决定借助恺撒的手势夺回王位。她伪装成一个商人，将自己隐藏在一床厚重毯子中，被送到恺撒住所。在那个充满魅力的年轻女子面前，即使是伟大的恺撒也不禁被她的美貌和机智迷住了。他命令将克利奥帕特拉与她女亲遗言中的继承人一起立为共治君主，与她共同统治国家。
随着波希纽斯兵变失败而死，以及亚历山大港战役的失敗後遭杀害，克罗狄斯·托勒密十三世也选择了隐遁。而尽管如此，恺撒仍然留在埃及，并试图将其纳入罗马帝国的一部分。但最终，他无法阻止埃及走向独立。此后，克利奥帕特拉与恺撒有了一子，她取名为菲洛巴提达，以纪念她的爱慕者盖乌斯·尤里乌斯·凯萨尔。这名意指“小凯萨”，彰显了她对他的深情。在公元前45年，当时正值双方政治关系紧张的时候，一同出现在罗马的是另外两个弟弟——托勒密十四世和十五世，他们都受到了尊敬，但最终却难逃厄运。
就在那之前，不久前的公元前44年3月15日，那位伟大的领袖凶暴地死于刺客之手。随着他的去世，一切对于成为世界第一女性君主的梦想也化为泡影。黯然离开罗马之后，她前往埃及，并毒杀了哥哥，使自己和她的儿子——即未来著名的托勒密十五世——获得统治权。这位儿子被宣称是阿受神之子的象征性身份。而当时，在罗马发生的是另一种权力斗争：屋大维与安东尼之间相互竞争，最终分割掌控帝国的大部分地区。屋大维控制西部，而安东尼则掌握东部地区。在他们各自巩固力量期间，他们分别展开行动，其中包括安东尼发起对塔尔苏士（位于今土耳其）的攻势，以获取必要资源支持战争。不过，这场冒险最终以失败告终，而他本人的命运也很快迎来了结局。