在恺撒逃离庞培的追击时，来到了埃及，克罗狄斯二世的宠臣伯底诺斯将庞培杀害，并将他的头颅献给了恺撒，以此求得恺撒的宽免。然而，这一举动并未赢得恺撒的好感。克利奥帕特拉七世也看准机会，借助恺撒帮助她夺回王位，便命令她的侍女以贩夫妇的身份伪装成卖花卉的人物，将自己包裹在一床厚毯子中，被送到恺撒居处。待到克利奥帕特拉七世从毯子里探出头来，她那美丽与机智迷住了恺撒。当时年轻貌美的她，用自己的魅力和智慧，使得已经深陷爱河中的恺撒无法自拔，最终命令实行了克利奥帕特拉七世女亲遗言，让她与其兄长托勒密十三世共同执掌朝政。
随后，波希尼乌斯发起兵变，在亚历山大港战役中战胜，但败军被杀，他本人则在逃亡途中遇刺身亡。托勒密十三世也在逃亡时被暗杀。在这段混乱之际，虽然恺撒控制了埃及，但他最终没有成功地将其并入罗马帝国。今后，克利奥帕特拉七世一直陪伴着死去的恺撒，并生下了一名女子，即菲洛巴托·菲洛图斯·卡萨莉娜（小盖萨），意为“小凯莎”。同时，她还恢复了自己的王位。
公元前45年，当克利奥帕特拉七世和其弟弟托勒密十四世一起前往罗马时，他们受到了极大的尊重，被邀请居住在凯萨位于提尔的一座豪宅里。在那里，凯萨履行承诺，为尤 利乌斯家族先人的维纳斯神庙建造了一座祭坛，并把一块黄金制成的小像放在旁边，与女神相对。这使得她似乎即将成为罗马世界第一夫人。但就在这个梦想实现之前，不料凯萨于公元前44年3月15日遭刺客袭击身亡。克利奥帕特拉七年的梦想随之破碎，她离开了罗马。
返回埃及后，为了巩固统治权力，她毒死了弟弟，然后坐上王位，与她的儿子——据说是阿斯特赖厄姆神之子的——共治国事。此时，在罗马，一名由盖亚修士养育的大师屋努皮德与安东尼共同管理国家 affairs. 他们分别掌控西部和东部各领土地区。而安东尼正准备攻打叙底亚，以筹集战争所需资金，却向塔罗斯派遣使者，请求获得埃及丰富资源作为支援，而这些资源对于安东尼即将进行的大规模军事行动至关重要。