公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔비아结婚，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，他们之间的矛盾加深，安东尼离开罗马，并在公元前37年筹备对帕提亚的远征。为了筹集资金，他将妻子奥克塔비아送回罗马，而自己则前往埃及会见克里奥帕特拉七世，并违背传统习俗与她结婚。
安东尼和克里奥帕特拉七世之间的情感并非单纯出于情欲，而是基于共同目标。安东尼试图稳定罗马西部省份，同时为未来的对帕提亚战争筹集资金。而在埃及，面临社会危机之际，克里奥帕特拉七世采取各种手段来保护自己的王国并扩大她的统治力度。她利用诱惑来吸引安东尼，为的是在强大的罗马权力下保护托勒密王国。
为了满足克里奧巴特拉·第七世的心愿，安東尼赠予她多个地区包括部分地中海沿岸、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等。公元前34年，当安東尼成功结束了对亚细亚的一次战役后，他没有回到罗马，而是在埃及进行了一场盛大的凯旋仪式。在仪式上，他们坐在金色宝座上，被尊称为“女王之女”和“男爵之王”。然而，这些行为激起了罗马人的不满，他们批评他将国家资产赠给了埃及及其继承人，并计划迁都到另一个新的首都。这导致了人们对于 克里奧巴特拉·第七世持有的深刻仇恨，使得她成为了除了汉克斯拔以外，对于罗马构成最大威胁的人物之一。这也削弱了 安東尼 的威望，在国际上失去了影响力，最终成为他失败的一个重要因素。
到了公元前32年，由于被迫应付 克利奧巴特拉·第七世 的要求， 安東尼 最终正式放弃了他的妻子 奥古斯塔（即屋大维）。屋大维也宣布要向他的姐妹施以报复。他没有遵循传统习俗，从神庙中安排 安東尼 的遗言发布于众。这份遗言记述了他对于 克利奧巴特拉·第七世 及其后代的地位分配，以及指示 埃及 将他的尸体埋葬 在 亚历山城 里。当这份遗言被公开之后，它引发了一场巨大的争论，最终导致 元老院 以侵犯国家财产为由谴责与 埃及 之间的媾和，并撤销 安東尼 的所有官职和权力。